转自《肿瘤瞭望》

这是一项单中心、前瞻性临床研究，纳入组织病理学或细胞病理学确诊的IIIb/IV期NSCLC患者。且携带19del缺失或21L858R突变的患者。患者接受一代埃克替尼治疗进展后出现缓慢进展，且T790M突变阴性。缓慢进展定义为疾病控制时间超过6个月，非靶病灶评分≤2分，症状评分≤1分，PS评分0-2分，年龄≥18周岁，且有一个可测量病灶。

符合入组标准的患者随机分为同步化疗组或续贯化疗组，化疗方案为培美曲赛500mg/m2，联合顺铂75mg/m2，每4周治疗一次。本研究的主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS、ORR、DCR及安全性。评估每8周进行一次，治疗应持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。

从2015年1月至2017年7月，共计573例患者接受筛查，222例患者出现疾病缓慢进展，最终99名患者入组并接受随机化。同步化疗组和续贯化疗组分别入组49例和50例患者，两组之间基线特点均衡可比。

图1. 患者入组流程

数据显示，同步化疗组和续贯化疗组的PFS分别为7.7个月和5.7个月(HR=0.66, 95% CI: 0.44–1.00)，差异有统计学意义(P=0.026)(图2)。

图2. 患者的PFS

对于续贯治疗组，PFS1为1.8个月，50例患者均接受后续化疗，中位PFS2为3.8个月。亚组分析均支持同步化疗效果更好，其中，同步化疗在年龄≤65岁和脑转移患者中的HR分别为0.52 (95% CI: 0.30–0.92)和0.16 (95% CI: 0.03–0.92)，差异有统计学意义(图3)。

图3. 患者的亚组分析

数据分析时，68.7%的患者出现死亡事件，两组分别有39例和37例患者接受后续治疗，同步治疗和续贯治疗组的OS分别为20个月和14.7个月(HR=0.52, 95% CI: 0.32–0.85;)，差异有统计学意义(P= 0.038)(图4)。

图4. 两组患者的OS

同步化疗组和续贯化疗组的ORR分别为28.6%和22.0%，差异无统计学意义(P=0.45)，DCR分别为77.6%和72.0%，差异同样无统计学意义(P=0.53)(图5)。

图5. 患者的瀑布图

安全性：80.8%的患者出现1~4级不良反应，没有患者出现5级不良反应，没有患者因不良反应导致治疗中止，两组之间所有级别不良反应发生率分别为85.7%和76.0%，差异无统计学意义(P=0.22)，3~4级不良反应发生率分别为16.3%和8%，差异同样无统计学意义(P=0.336)。在同步治疗组，最常见的不良反应包括白细胞下降、贫血、肝酶升高；在续贯治疗组，最常见的不良反应包括白细胞下降、便秘和恶心。两组最常见的3~4级治疗相关不良反应均为白细胞下降(图6)。

图6. 患者的安全性数据

研究结论

接受一代TKI治疗后出现缓慢进展且T790M突变阴性的患者，在TKI治疗的基础上。同步化疗可以有更好的PFS及OS。

参考文献：

Chang Q et al. Clinical Lung Cancer In Press Journal Pre-Proof

文献来源：

https://www.clinical-lung-cancer.com/article/S1525-7304(20)30187-X/pdf

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